Козлова Н.М., Тюрюмин Я.Л., Кулинский В.И., Трофимов В.Н.
ГОУ ВПО ИГМУ
Введение. Препарат гепалексин представляет собой экстракт травы солянки холмовой (Salsola Collina Pallas), выращенной в Восточной Сибири. Препараты, приготовленные из этого растения, обладают медико-профилактическим и терапевтическим эффектом при заболеваниях печени и желчного пузыря. Механизм гепатопротективного действия экстракта солянки холмовой обусловлен его антиоксидативными свойствами, способностью восстанавливать нормальный спектр мембранных фосфолипидов, улучшать гидроксилирование ксенобиотиков при участии зависимых от цитохрома Р-450 ферментов. При заболеваниях желчевыводящей системы происходит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижения антирадикальной защиты, снижение активности системы глутатиона.
Заболевания желчевыводящей системы довольно часто приводят к развитию реактивного гепатита, что, по-видимому, обусловлено повышенной нагрузкой на фильтрационную и дезинтоксикационную функции печени при нейтрализации образующихся токсинов. Отмечены изменения в липидном спектре сыворотки крови при желчно-каменной болезни и у пациентов после холецистэктомии. Наиболее полно изучен гепатопротективный эффект экстракта солянки холмовой, в то же время мы не встретили работ, посвященных лечебному эффекту при патологии желчевыводящей системы.
Целью нашего исследования явилась оценка эффективности препарата гепалексин, выпускаемого фирмой "Байфлор", у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом (ХНХ).
Материалы и методы исследования.
Клиническое изучение препарата гепалексин проведено у 12 больных с ХНХ. Средний возраст больных составил 57,0 ± 2,4, наблюдались 8 женщин и 4 мужчины. Гепалексин назначали по 1 таблетке 4 раза в сутки во время еды регулярно в течение 4-х недель.
Кроме рутинного, общепринятого клинико-лабораторного обследования (общий анализ крови, биохимические анализы крови: сахар, билирубин, общий белок, аминотрансфераза, тимоловая проба), в сыворотке крови пациентов определяли гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТП) и липидный спектр (общий холестерин - ОХс, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП и триглицериды (ТГ). Дополнительно рассчитывали индекс атерогенности [Ка = (Хс-ЛПНП+Хс-ЛПОНП)/ХсЛПВП] и соотношение Хс-ЛПВП/ТГ.
В эритроцитах (ЭР) и плазме крови определяли восстановленный глутатион (GSH), глутатионтрансферазу (ГТ), глутатионпероксидазу (ГПО) и глутатионредуктазу (ГР) стандартными методами спектрометрии. Из инструментальных исследований проводили ультразвуковое сканирование печени и желчного пузыря (УЗС).
Результаты исследования сопоставлялись с таковыми в двух контрольных группах: 1 – группа практически здоровых лиц (23 человека) и 2 – группа больных, получавших традиционное лечение – антибиотики и желчегонные препараты (12 человек).
Статистическую обработку проводили, используя программу Statistica 5 for Windows. Достоверность различий определяли по критерию Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение.
На фоне приема препарата гепалексин болевой синдром в правом подреберье купировался в группе больных с ХНХ уже на 7-ой день, диспепсические явления прошли через 8-9 дней, в контрольной группе 2 боли в правом подреберье прошли через 7-8 дней, проявление диспепсии - через 10-12 дней.
Средние показатели общего анализа крови, а также биохимические показатели крови, такие как сахар, билирубин, тимоловая проба, аминотрансферазы в исследуемой группе и контрольной группе 2 были в пределах нормы.
Уровень ГГТП (табл. 1) в группе больных ХНХ до лечения был достоверно выше (104,6, р < 0,0002) по сравнению с таковым в контрольной группе 1. После лечения гепалексином уровень ГГТП не отличался (73,3, р > 0,05) от такового в контрольной группе 1, что свидетельствует о снижении синдрома внутрипеченочного холестаза. В контрольной группе 2 после проведения традиционной терапии уровень ГГТП (l00,0, р > 0,05) значимо не отличался от такового в группе больных с ХНХ до лечения, в то же время отмечалась достоверная разница между уровнями ГГТП в этой группе и группе больных с ХНХ после лечения гепалексином (р < 0,05).
Таблица 1
Уровень ГГТП (МЕ) у больных с хроническим некалькулезным
холециститом до и после лечения гепалексином
(медиана, нижний и верхний квартили)
№
|
Группы
|
n
|
ГГТП
|
1
|
Контроль-1
|
12
|
71,2
|
(63,9 – 82,1)
| |||
2
|
ХНХ до лечения
|
25
|
104,6
|
(93,0 - 122,5)
| |||
р-1 и 2
|
р < 0,0002
| ||
3
|
ХНХ после лечения гепалексином
|
9
|
73,3
|
(64,4 - 74,4)
| |||
р -1 и 3
|
р > 0,05
| ||
р-2 и 3
|
р < 0,002
| ||
4
|
ХНХ после лечения традиционными
методами
|
8
|
100,0
(90,5 - 108,1)
|
р-1 и 4
|
р < 0,01
| ||
р-2 и 4
|
р > 0,05
| ||
р-3 и 4
|
р < 0,05
|
При изучении системы глутатиона (табл. 3) в группе больных с ХНХ до лечения отмечено повышение в плазме крови: концентрации GSH (с 0,018 до 0,030, р < 0,0005), уровней ГР (с 0,39 до 0,45, р < 0,05), ГПО (с 0,98 до 1,59, р < 0,05) и ГТ (р < 0,00005) по сравнению с контролем 1.
Увеличение в плазме крови уровня GSH и преимущественно цитозольных ферментов ГПО и ГТ у больных с ХНХ, вероятно, связано с увеличением проницаемости плазматических мембран гепатоцитов и/или цитолиза гепатоцитов, действием в них оксидативного стресса.
У больных с ХНХ до лечения (табл. 4) в ЭР был повышен уровень ГР (с 3,06 до 5,17, p < 0,005).
Возрастание ГР в ЭР может быть следствием не только активации фермента оксидативным стрессом, развивающимся при воспалении, но и его индукции в клетках предшественниках эритроцитов.
Уровень ГТ в ЭР у больных с ХНХ до лечения был снижен по сравнению с группой здоровых лиц (с 5,57 до 3,76, р < 0,001).
После лечения гепалексином у больных с ХНХ отмечено значимое снижение концентрации GSH в плазме крови (с 0,030 – у больных до лечения до 0,016, р < 0,05).
Снижение концентрации GSH в плазме крови больных после лечения, очевидно, связано со стабилизацией мембран гепатоцитов.
Таблица 2
Концентрации липидов (ммоль/л) в сыворотке крови у больных
с хроническим некалькулезным холециститом до и после лечения гепалексином (медиана, нижний и верхний квартили)
Группы
|
n
|
ОХс
|
Хс-ЛПВП
|
Хс-ЛПНП
|
Xc-JIПОНП
|
Ка
|
ТГ
|
Xc-ЛПВП/
ТГ
| |
ХНХ
до
лечения
|
24
|
5,7
|
1,2
|
3,7
|
0,54
|
3,9
|
1,2
|
1,0
| |
(4,9-6,7)
|
(0,86-1,5)
|
(3,2-4,6)
|
(0,4-0,76)
|
(2,7-5,6)
|
(1,0-1,7)
|
(0,53-1,3)
| |||
ХНХ
после
лечения
гепалексином
|
12
|
4,3
|
1,7
|
2,2
|
0,32
|
1,6
|
0,71
|
3,1
| |
(4,1-5,2)
|
(1,3-1,9)
|
(2,0-2,7)
|
(0,22-0,67)
|
(1,5-2,1)
|
(0,51-1,5)
|
(2,3-5,4)
| |||
р-1 и 2
|
p < 0,001
|
p < 0,05
|
р < 0,001
|
р < 0,05
|
р < 0,0005
|
р <0,005
|
р < 0,005
| ||
ХНХ
после
лечения
|
12
|
6,0
|
1,6
|
3,9
|
0,53
|
2,8
|
1,2
|
0,9
| |
(5,0-6,3)
|
(1,2-1,9)
|
(2,4-5,0)
|
(0,41-0,80)
|
(1,6-4,4)
|
(0,93-1,8)
|
(0,83-1,7)
| |||
(контроль)
| |||||||||
р -1 и 3
|
p > 0,05
|
p > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
| ||
р -2 и 3
|
р- > 0,005
|
p < 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
Примечания: ОХс – общий холестерин;
Хс-ЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотности;
Хс-ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности;
Хс-ЛПОНП – холестерин липопротеидов очень низкой плотности;
Ка – индекс атерогенности;
ТГ – триглицериды;
ХНХ – группа больных хроническим некалькулезным холециститом.
Таблица 3
Система глутатиона в плазме крови у больных с хроническим
некалькулезным холециститом до и после лечения гепалексином (медиана, нижний и верхний квартили)
№
|
Показатели
|
n
|
GSH
|
ГР
|
ГПО
|
ГТ
|
1
|
Контроль 1
|
23
|
0,018
|
0,39
|
0,98
|
0,24
|
(0,012-0,021)
|
(0,35-0,44)
|
(0,98-1,01)
|
(0,22-0,27)
| |||
2
|
ХНХ до
лечения
|
19
|
0,030
|
0,45
|
1,59
|
0,52
|
(0,023-0,038)
|
(0,41-0,52)
|
(1,30-2,27)
|
(0,33-0,68)
| |||
р - l и 2
|
р < 0,0005
|
р <0,05
|
р < 0,05
|
р < 0,00005
| ||
3
|
ХНХ после
лечения
гепалексином
|
7
| ||||
0,016
|
0,36
|
1,58
|
0,44
| |||
(0,012-0,03)
|
(0,19-0,45)
|
(1,00-1,62)
|
(0,32-0,52)
| |||
р -l и 3
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
р < 0,001
| ||
р -2 и
|
р < 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
| ||
4
|
ХНХ после
лечения антибиотиками и желчегонными препаратами (контроль 2)
|
9
| ||||
0,022
|
0,51
|
1,12
|
0,31
| |||
(0,009-0,035)
|
(0,19-1,03)
|
(0,78-2,83)
|
(0,20-1,01)
| |||
р -1и 4
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
| ||
р -2 и 4
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
| ||
р -3 и 4
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
Примечания: GSH – глутатион (ммоль/г);
ГР – глутатионредуктаза (мкмоль/мин на мг белка);
ГПО – глyтатионпероксидаза (мкмоль/мин на мг белка);
ГП – глутатионтрансфераза (мкмоль/мин на мг белка);
ХНХ – хронический некалькулезный холецистит.
Таблица 4
Система глутатиона в эритроцитах крови у больных с
хроническим некалькулезным холециститом до и после лечения гепалексином (медиана, нижний и верхний квартили)
№
|
Показатели
|
n
|
GSH
|
ГР
|
ГПО
|
ГТ
|
1
|
Контроль 1
|
23
|
1,38
|
3,06
|
7,60
|
5,57
|
(1,31-1,62)
|
(2,88-3,38)
|
(6,43-8,78)
|
(4,62-6,27)
| |||
2
|
ХНХ до
лечения
|
19
|
1,50
|
5,17
|
7,53
|
3,76
|
(1,44-1,77)
|
(4,42-8,70)
|
(5,24-8,90)
|
(2,46-5,27)
| |||
р - l и 3
|
р > 0,05
|
р < 0,005
|
р > 0,05
|
р < 0,01
| ||
3
|
ХНХ после
лечения
гепалексином
|
7
|
1,50
|
5,37
|
12,49
|
4,18
|
(1,24-1,97)
|
(3,45-6,16)
|
(3,60-16,8)
|
(2,80-7,24)
| |||
р - l и3
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
| ||
р - 2 и 3
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
| ||
4
|
ХНХ после
лечения
антибиотика-ми и желче-
гонными
препаратами
|
9
|
1,59
|
6,03
|
12,32
|
4,11
|
(1,52-1,66)
|
(3,81-10,03)
|
(6,82-24,14)
|
(3,56-8,54)
| |||
р - l и 4
|
р > 0,05
|
р < 0,005
|
р > 0,05
|
р > 0,05
| ||
р - 2 и 4
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
| ||
р - 3 и 4
|
Р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
Кроме того, после проведенного курса лечения гепалексином при ХНХ (табл. 4) отмечено значимое повышение ГР по сравнению с контрольной группой 1. В группе больных, пролеченных антибиотиками и желчегонными препаратами, не было достоверных различий при изучении системы глутатиона в ЭР и плазме крови.
При проведении УЗС (табл. 5) у больных ХНХ до лечения отмечено утолщение стенки желчного пузыря по сравнению с контролем 1 (р < 0,05).
Таблица 5
Результаты УЗС желчного пузыря у больных с хроническим
некалькулезным холециститом до и после лечения гепалексином (медиана, нижний и верхний квартили)
№
|
Группы
|
n
|
Длина
ЖП
(см)
|
Диаметр ЖП
(см)
|
Толщина стенки ЖП (мм)
|
V
ЖП (см3)
|
Содержимое ЖП
|
1
|
Конт-роль
- l
|
30
|
6,3
(5,4-6,9)
|
2,2
(1,9-2,6)
|
1,25
(1,0-2,0)
|
15,7
(11,7-21,6)
|
Анэхо-генное
|
2
|
ХНХ
до лечения
|
20
|
6,7
(5,7-7,1)
|
2,5
(2-2,6)
|
3,0
(3,0-3,0)
|
19,5
(13,1- 28,3)
|
5 – негомогенное,
4 – сладж
|
р - l и 2
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
р > 0,05
| |||
3
|
ХНХ
после
лечения
гепалексином
|
9
|
6
(5,8-6,8)
|
2,2
(2,0-2,3)
|
2,0
(2,0-3,0)
|
13,6
(12,6-17,2)
|
Анэхо-генное
|
р – l и 3
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
р > 0,05
| |||
р – 2 и 3
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
р<0,05
|
р > 0,05
| |||
4
|
ХНХ
после
лечения
традиционными
методами
(контроль-2)
|
16
|
6,4
(6,0-7,3)
|
2,4
(2,2-2,7)
|
2,3
(2,0-3,0)
|
21,1
(16,3-26,6)
|
3 – сладж
|
р - l и 4
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
р < 0,05
| |||
р - 2 и 4
|
р > 0,05
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
р > 0,05
| |||
р - 3 и 4
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
р > 0,05
|
р < 0,05
|
*Примечание. ЖП – желчный пузырь.
Пятеро больных имели негомогенное содержимое желчного пузыря, у 4-х определяли билиарный сладж. В группе больных, леченных гепалексином, отмечено уменьшение диаметра и толщины стенки желчного пузыря (р < 0,05). В этой группе на УЗС определяли его анэхогенное содержимое у всех пациентов. В группе больных после лечения желчегонными препаратами и антибиотиками отмечено уменьшение толщины стенки желчного пузыря по сравнению с группой больных с ХНХ до лечения. У 3-х больных в этой группе сохранялся билиарный сладж. Отмечена достоверность различий в группах больных после лечения гепалексином и контрольной группой 2 в степени уменьшения диаметра желчного пузыря (р < 0,05). При проведении исследований не было зарегистрировано побочных реакций на прием препарата гепалексин.
Выводы.
После проведенного лечения препаратом гепалексин у больных с ХНХ:
1. Отмечено снижение гаммаглютамилтрансферазы (достоверно), что свидетельствует об уменьшении синдрома внутрипеченочного холестаза.
2. Выявлено значимое снижение уровня холестерина в атерогенных липопротеидах сыворотки крови и повышение уровня Хс-ЛПВП сыворотки крови.
3. Отмечено снижение концентрации восстановленного глутатиона в плазме крови и увеличение глутатионредуктазы в ЭР, что свидетельствует, вероятно, о снижении проницаемости мембран и повышение активности системы антиоксидативной защиты.
4. Обнаружено уменьшение толщины стенки и диаметра желчного пузыря, что, возможно, было связано с противовоспалительным и прокинетическим воздействием гепалексина.
5. Восстановление гомогенности содержимого желчного пузыря, исчезновение билиарного сладжа у больных с ХНХ после лечения гепалексином свидетельствуют о нормализации состава желчи и позволяют рекомендовать препарат как лечебное и профилактическое средство при ХНХ и дискинезиях желчевыводящих путей.
6. При приеме препарата у больных не было обнаружено побочных реакций.
---
Опубликовано:
УДК 614.2
ББК 51.1(2)2я43
А43 Актуальные вопросы развития профилактической медицины и формирования здорового образа жизни: сб. науч. ст. / Под ред. А.Е. Агапитова. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2010. 180с.
---
Веб-публикация: А.Б. Таевский, кафедра общественного здоровья и здравоохранения ГОУ ДПО "Иркутский ГИУВ Росздрава".